NOPAIN Διώξε τον πόνο μακριά, φυσικά και αποτελεσματικά

NOPAIN. Ένας μοναδικός συνδυασμός κανναβινοειδών και τερπενίων με ισχυρή αντιφλεγμονώδη και αναλγητική δράση. Τέσσερα ελάσσονα κανναβινοειδή (CBD + CBG + CBN + CBC ) με καταγεγραμμένη δράση ενάντια στον πόνο και το συναίσθημα δυσφορίας που προκαλεί, σε συνδυασμό με ένα μείγμα Τερπενίων αποκλειστικής σύνθεσης (Linalool, Beta-Myrcene, Beta-Caryophyllene, Alpha-Bisabolol, Alpha-Pinene, D-Limonene, Alpha-Terpineol, Alpha-Humulene, Geraniol) με το ίδιο λειτουργικό αποτέλεσμα. Το μείγμα Τερπενίων αναπτύχθηκε σε συνεργασία με την Eybna, αποκλειστικά για αυτή τη σειρά προϊόντων.  

Είναι πλέον καλά τεκμηριωμένο ότι το ενδοκανναβινοειδές σύστημα παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των καταστάσεων πόνου και πόνου. Κλειδί σε αυτούς τους ρόλους είναι η ειδική τοποθέτηση του μηχανισμού σηματοδότησης ενδοκανναβινοειδών σε νευρωνικές συνάψεις σε μονοπάτια επεξεργασίας του πόνου σε υπερνωτιαίο, νωτιαίο και περιφερικό επίπεδο. Οι υποδοχείς CB1 και CB2 παίζουν σημαντικό ρόλο στον πόνο. Οι δομές που εμπλέκονται στη μετάδοση και την επεξεργασία των παθογόνων σημάτων, όπως οι υποδοχείς πόνου, το ραχιαίο κέρας του νωτιαίου μυελού, ο θάλαμος, η φαιά ουσία του περιυδραγωγείου, η αμυγδαλή και ο μυελός του μυελού δείχνουν μέτριο έως υψηλό επίπεδο έκφρασης του υποδοχέα CB1. Το πιο σημαντικό για το θέμα του πόνου, οι υποδοχείς CB1 εκφράζονται σε μεγάλο βαθμό στις μετωπικές-μεταχιαστικές οδούς στον εγκέφαλο, οι οποίες παίζουν βασικό ρόλο στις συναισθηματικές/συναισθηματικές πτυχές του πόνου στους ανθρώπους. Οι υποδοχείς CB2 φαίνεται να παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη σηματοδότηση του πόνου, ειδικά στην ανάπτυξη καταστάσεων χρόνιου πόνου, αναστέλλοντας την απελευθέρωση προ-φλεγμονωδών και προ-υποδεκτικών μεσολαβητών, εξασθενώντας έτσι τις φλεγμονώδεις και υπεραλγητικές αποκρίσεις. Τα ενδοκανναβινοειδή όπως η ανανδαμίδη και το 2-AG έχει αποδειχθεί ότι έχουν αναλγητική ή αντι-αλγωτική δράση σε περιφερικό, νωτιαίο και κεντρικό επίπεδο, κυρίως λόγω της ικανότητάς τους να διεγείρουν τη δραστηριότητα των υποδοχέων κανναβινοειδών, αν και άλλοι υποδοχείς (π.χ. TRPV1) πιθανώς εμπλέκονται επίσης.

Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι πόνου, όπως ο πόνος στην πλάτη, ο χρόνιος πόνος, η αρθρίτιδα και ο πόνος στις αρθρώσεις. Σε ανασκόπηση μελετών του 2020, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η χρήση ελαίου Κανναβιδιόλης (CBD) για επτά ημέρες μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του πόνου στην πλάτη. Προηγούμενες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η CBD μπορεί να βοηθήσει τα άτομα που πάσχουν από χρόνιο πόνο, υποστηρίζοντας την αποκατάσταση της υποκείμενης αιτίας του πόνου. Για παράδειγμα, μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η CBD έχει θετικές επιδράσεις στην ποιότητα του ύπνου μας, γεγονός που μπορεί να μειώσει την ευαισθησία στον πόνο στην πλάτη. Μια έκθεση σχετικά με την CBD και τον γενικό χρόνιο πόνο διαπίστωσε σημαντικά στοιχεία ότι η CBD μπορεί να υποστηρίξει την αποκατάσταση του χρόνιου πόνου σε ενήλικες. Μια άλλη μελέτη στο Journal of Experimental Medicine επιβεβαίωσε ότι η CBD θα μπορούσε να συμβάλει σε χαμηλότερα επίπεδα πόνου και φλεγμονής. Η CBD προσφέρει επίσης μια μη εθιστική και χαμηλού κινδύνου εναλλακτική λύση στα δημοφιλή φάρμακα κατά του πόνου, σύμφωνα με τα στοιχεία σε μια ανασκόπηση μελετών του 2018.

Μελέτες δείχνουν ότι η Κανναβιδιόλη (CBD) μπορεί να υποστηρίξει τον οργανισμό στην αποκατάσταση των κατεστραμμένων κυττάρων και στη διατήρηση μιας ισορροπημένης εσωτερικής κατάστασης. Η CBD μπορεί επίσης να επηρεάσει τον τρόπο με τον οποίο αντιλαμβανόμαστε τον πόνο μέσω του νευρικού συστήματος και να μειώσει την ευαισθησία στον πόνο. Μια μελέτη του 2016 διαπίστωσε ότι η τοπική χρήση CBD συνδέθηκε με μειωμένο πόνο και φλεγμονή που σχετίζεται με την αρθρίτιδα. Μια μελέτη σε αρουραίους επιβεβαίωσε ότι η CBD μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο με τον οποίο οι υποδοχείς πόνου στο σώμα ανταποκρίνονται στα ερεθίσματα, μειώνοντας ενδεχομένως την ευαισθησία στον πόνο.

Το Ίδρυμα Αρθρίτιδας διεξήγαγε μια έρευνα σχετικά με την αρθρίτιδα και την CBD, η οποία έδειξε ότι σχεδόν το 80% των ατόμων που αντιμετωπίζουν πόνο σχετιζόμενο με την αρθρίτιδα είτε χρησιμοποιούν σήμερα CBD, είτε την είχαν χρησιμοποιήσει στο παρελθόν ή σκέφτονταν ενεργά να τη χρησιμοποιήσουν για να ανακουφίσουν τον πόνο τους.

Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Pain διαπίστωσε ότι η CBD μπορεί να προσφέρει στοχευμένη ανακούφιση για τον πόνο στις αρθρώσεις σε αρουραίους με οστεοαρθρίτιδα, εμποδίζοντας τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις που επιδεινώνουν τη νόσο. Δεδομένου ότι η CBD έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, μπορεί επίσης να συμβάλει στη μείωση του πόνου στις αρθρώσεις που προκαλείται από φλεγμονώδεις καταστάσεις.

Η Κανναβιγερόλη (CBG) λειτουργεί δεσμεύοντας και στους δύο υποδοχείς, όπου πιστεύεται ότι ενισχύει τη λειτουργία της ανανδαμίδης. Η ανανδαμίδη είναι ένας από τους πολλούς νευροδιαβιβαστές στον εγκέφαλο. Παίζει ρόλο στην ενίσχυση της ευχαρίστησης και των κινήτρων, στη ρύθμιση της όρεξης και του ύπνου και στην ανακούφιση του πόνου. Η CBG μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των σημάτων πόνου από το σώμα στον εγκέφαλο. Αυτό το επιτυγχάνει μειώνοντας τη συγκέντρωση των ορμονοειδών λιπιδίων που είναι υπεύθυνα για τη φλεγμονώδη απόκριση και τον πόνο. Η CBG μπορεί να διασχίσει άμεσα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και το CBG επηρεάζει άμεσα τους μηχανισμούς σηματοδότησης που δείχνουν στον εγκέφαλο ότι πονάτε. Το CBG διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό με σημαντική ευκολία. Αυτό το φράγμα μπορεί να θεωρηθεί απλώς ως το προστατευτικό στρώμα που περιβάλλει τον εγκέφαλο, διασφαλίζοντας ότι τα παθογόνα δεν εισέρχονται. Στον εγκέφαλο, ζουν δύο υποδοχείς που συνδέονται με τα κανναβινοειδή: αυτοί ονομάζονται CB1 και CB2. Όταν υπάρχει CBG, δεσμεύεται σε αυτούς τους υποδοχείς, προκαλώντας έναν καταρράκτη διαφορετικών διεργασιών, που τελικά καταλήγει σε μείωση των σημάτων που λένε στον εγκέφαλο ότι πονάτε. Αρκετές έρευνες έχουν δείξει ότι τα μείγματα φυτοκανναβινοειδών, συμπεριλαμβανομένου του CBG, είναι απίστευτα αποτελεσματικά στη μείωση των σημάτων πόνου και φλεγμονής από το σώμα στον εγκέφαλο. Μπορεί να το κάνει αυτό μειώνοντας τη συγκέντρωση των ορμονοειδών λιπιδίων που είναι υπεύθυνα για τη φλεγμονώδη απόκριση και τον πόνο. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτά τα μείγματα φυτοκανναβινοειδών είναι ικανά να το κάνουν τόσο ισχυρά, που μπορούν να ξεπεράσουν άλλα συνθετικά φαρμακευτικά προϊόντα όπως η ασπιρίνη.

Η Κανναβινόλη (CBN) δρα και ως αναλγητικό. Οι περισσότερες έρευνες για την κάνναβη επικεντρώνονται στις αγχολυτικές ιδιότητες και τις ιδιότητες του CBN που προάγουν τον ύπνο. Ωστόσο, υπάρχουν προτάσεις ότι το CBN θα μπορούσε να είναι ένα ήπιο αναλγητικό και ενδεχομένως να βοηθήσει σε καταστάσεις όπως ο χρόνιος πόνος. Μια μελέτη του 2019 που διερεύνησε τη συνδυασμένη επίδραση της CBD και της CBN σε αρουραίους με μυοπεριτονιακό πόνο διαπίστωσε ότι αυτά τα κανναβινοειδή παρείχαν αναλγητική ανακούφιση για διαταραχές του χρόνιου πόνου. Επιπλέον, έδειξε ότι το τοπικό CBN/CBD αύξησε το μηχανικό όριο ευαισθησίας. Με άλλα λόγια, αύξησαν την αντίσταση του μυϊκού ιστού στον πόνο. Η αποτελεσματικότητα αυτών των κανναβινοειδών στη μείωση του πόνου μπορεί να αποδοθεί στην ικανότητά τους να ενεργοποιούν τους υποδοχείς TRP. Τυπικά, όταν ενεργοποιούνται οι υποδοχείς TRPV-2, πυροδοτούν την απελευθέρωση πρωτεϊνών CGRP. Αυτοί είναι νευροδιαβιβαστές που συμμετέχουν στη μεσολάβηση της αντίληψης και της ανακούφισης του πόνου. Το CBN φαίνεται να επηρεάζει τη δραστηριότητα των νευρώνων που είναι ευαίσθητοι στην καψαϊκίνη. Αυτά τα ευαίσθητα στην καψαϊκίνη νεύρα είναι σημαντικά για τη σηματοδότηση και την αντίληψη του πόνου του σώματος. Όπως αναφέρει μια ερευνητική ανασκόπηση για την Κανναβινόλη (CBN), «Το CBN έχει βρεθεί ότι είναι δυνητικά χρήσιμο στη θεραπεία του πόνου». Οι περισσότερες μελέτες που δείχνουν ότι το CBN μείωσε τον πόνο έχουν γίνει σε τρωκτικά και όχι σε ανθρώπους. Ωστόσο, τα ευρήματα είναι πολλά υποσχόμενα, ειδικά δεδομένων των ανέκδοτων στοιχείων που υποστηρίζουν επίσης τα χαλαρωτικά αποτελέσματα του CBN. Μια μελέτη του 2019 σε αρουραίους διαπίστωσε ότι η CBN - καθώς και η CBD και ένα μείγμα των δύο κανναβινοειδών - μείωσαν την ευαισθητοποίηση των μυών. Οι ερευνητές προτείνουν ότι το CBN θα μπορούσε να προσφέρει ανακούφιση από τον πόνο για διαταραχές χρόνιου μυϊκού πόνου, όπως κροταφογναθικές διαταραχές (πόνος στους μύες της γνάθου, στις αρθρώσεις και στα νεύρα) και στην ινομυαλγία (μια κατάσταση που προκαλεί πόνο σε όλο το σώμα), αλλά οι κλινικές μελέτες δεν έχουν ακόμη δοκιμαστεί αυτή η θεωρία. Όπως η CBD έτσι και η CBN φαίνεται να έχει αντιφλεγμονώδεις ικανότητες. Οι επιστήμονες εργάζονται για να κατανοήσουν καλύτερα πώς το ανθρώπινο ενδοκανναβινοειδές σύστημα επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα κανναβινοειδή, συμπεριλαμβανομένου της CBN, εξετάζονται για τον πιθανό θεραπευτικό τους ρόλο στη θεραπεία των φλεγμονωδών νόσων.

Η κανναβιχρωμένη (αλλιώς και κανναβιχρωμίνη) (Cannabichromene) ή CBC, είναι ένα από τα σημαντικότερα κανναβινοειδή που βρίσκονται στην κάνναβη. Μελέτες έδειξαν ότι παρέχει με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα ποικίλα θεραπευτικά οφέλη, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης στον πόνο, της μείωσης της φλεγμονής, της ανακούφισης της κατάθλιψης και του άγχους και της αναστολής της ανάπτυξης των μυκήτων. Η CBC έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας αναλγητικός παράγοντας, καθώς όταν συνδυάζεται με την CBD, απέδειξε αποτελεσματικότητα στη μείωση της ευαισθησίας στον πόνο.

Η κανναβιδιόλη (CBD) και η κανναβιχρωμένη (CBC), είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν in vitro τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών που εμπλέκονται σε μηχανισμούς αλγαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων των διαύλων του μεταβατικού δυναμικού του υποδοχέα (transient receptor potential, TRP) βανιλλοειδούς τύπου 1 (vanilloid type-1, TRPV1) και ανκυρίνης τύπου 1 (ankyrin type-1, TRPA1), του εξισορροπητικού μεταφορέα νουκλεοσιδίου (equilibrative nucleoside transporter) και των πρωτεϊνών που διευκολύνουν την απενεργοποίηση ενδοκανναβινοειδών.

Η κανναβιχρωμίνη (CBC) έχει αποδειχθεί ότι εμποδίζει τον πόνο και τη φλεγμονή που σχετίζεται με την οστεοαρθρίτιδα που προκαλείται από κολλαγόνο. Τα κανναβινοειδή όπως η CBC δρουν στη φλεγμονή διαφορετικά από τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και δεν έχουν τις παρενέργειες αυτών των φαρμάκων. Σε ένα άλλο παράδειγμα, η CBC σε συνδυασμό με το THC είχε σημαντική αντιφλεγμονώδη απόκριση σε μια πρόσφατη μελέτη σε ζώα. μαζί, τα δύο κανναβινοειδή παρήγαγαν πολύ μεγαλύτερη επίδραση στη φλεγμονή από ότι μόνο.

Τα τερπένια, τα κανναβινοειδή και άλλες ενώσεις της κάνναβης λειτουργούν συνεργιστικά για να παράγουν αυτό που είναι γνωστό ως Entourage Effect. Αυτό σημαίνει ότι η συμμαχία των συστατικών του φυτού λειτουργεί περισσότερο μαζί παρά χωριστά.

Από την παλιά αρωματοθεραπεία έως τις σύγχρονες μεθόδους εκχύλισης που επιδιώκουν να βελτιστοποιήσουν την περιεκτικότητα σε τερπένια, το άρωμα θα συνεχίσει να καθοδηγεί τους χρήστες στη θεραπείας τους. Οι αρωματικές ενώσεις της κάνναβης (τερπένια) προσφέρουν μια πληθώρα θεραπευτικών επιλογών που μόλις έχουμε αρχίσει να ανακαλύπτουμε. Τα παρακάτω τερπένια έχει αποδειχθεί ότι βοηθούν στην ανακούφιση από τον πόνο. Είναι γενικά πιο αποτελεσματικά σε συνδυασμό με άλλα τερπένια, κανναβινοειδή, φλαβονοειδή, άλλα φυτικά αιθέρια έλαια και ουσίες.

Το Linalool εμφανίζεται συνήθως στα αρώματα και βρίσκεται φυσικά στη μέντα, τα εσπεριδοειδή και τη λεβάντα. Έχει επιδείξει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και έχει τη δυνατότητα να θεραπεύει τον φλεγμονώδη πόνο. Πιο συγκεκριμένα, το linalool:

• Μειώνει τη διεγερσιμότητα των κυττάρων του νωτιαίου μυελού που μεταδίδουν σήματα πόνου στον εγκέφαλο.
• Στοχεύει στην ακετυλοχολίνη, μια χημική ουσία του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνη για την κίνηση των μυών.
• Αυξάνει τα επίπεδα αδενοσίνης του εγκεφάλου (ένα κατασταλτικό του κεντρικού νευρικού συστήματος), βοηθώντας έτσι στην ανακούφιση από τον πόνο και τον ύπνο.
• Η αρωματοθεραπεία με λεβάντα μπορεί να μειώσει τη ζήτηση για οπιοειδή αμέσως μετά την επέμβαση. Η εισπνοή λιναλοόλης που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μορφίνη βρέθηκε ότι μειώνει τη χρήση μορφίνης μετεγχειρητικά.

Το Myrcene (Beta-myrcene) είναι το πιο διαδεδομένο τερπένιο σε χημειοβάρδια κάνναβης στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη. Το Myrcene βρίσκεται στον λυκίσκο, το λεμονόχορτο, τα φύλλα δάφνης, τον ευκάλυπτο, το άγριο θυμάρι και είναι υπεύθυνο για το πικάντικο άρωμα της μπύρας. Το άρωμά του είναι μοσχομυρισμένο, γήινο και θυμίζει γαρύφαλλο. Έχει επιδείξει αναλγητικές (ανακουφιστικές από τον πόνο) ιδιότητες:

• Το μυρσένιο έχει αποδειχθεί ότι μπλοκάρεται από τη ναλοξόνη, υποδηλώνοντας έναν μηχανισμό δράσης που μοιάζει με οπιοειδή.
• Το Myrcene προκαλεί ενεργοποίηση του TRPV1. Το TRPV1 ανήκει σε μια ομάδα καναλιών υποδοχέων που αποτελούν στόχους για τη θεραπεία του πόνου.

Το Alpha-Pinene είναι το πιο διαδεδομένο τερπένιο στη φύση. Το Pinene είναι υπεύθυνο για τα διακριτικά αρώματα του πεύκου και του έλατου. Υπάρχουν δύο δομικά ισομερή του πινενίου που απαντώνται φυσικά: το α-πινένιο και το β-πινένιο. Και οι δύο μορφές είναι σημαντικές φυσιολογικά τόσο στα φυτά όσο και στα ζώα. 9,10 Οι ιδιότητες ανακούφισης του πόνου του πινενίου έχουν αποδειχθεί σε προκλινικές μελέτες (μόνο σε καλλιέργειες ζώων ή κυττάρων):

• Ένα έλαιο λιβανιού (Boswellia carterii) που κυριαρχεί στο πινένιο, βρέθηκε ότι έχει υψηλότερα αντιφλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα από αυτό των εκχυλισμάτων νερού σε ένα μοντέλο ποντικού.
• Το Pinene έχει αποδειχθεί ότι ανακουφίζει τον πόνο των δοντιών σε ποντίκια. Μείωσε επίσης τη φλεγμονή μέσω των υποδοχέων GABA και μ-οπιοειδών (υπεύθυνοι για τη ρύθμιση της φλεγμονώδους αντίδρασης και του πόνου στο σώμα, μεταξύ άλλων).

Το λιμονένιο βρίσκεται συχνά στη φύση, ειδικά σε φλούδες εσπεριδοειδών, αν και δεν είναι τόσο κοινό στην κάνναβη όσο άλλα τερπένια. Η κάνναβη που κυριαρχεί σε αυτό το τερπένιο περιγράφεται συχνά ότι έχει μια φρουτώδη γεύση και μια αναζωογονητική εμπειρία. Αρκετές προκλινικές μελέτες έδειξαν ότι το λιμονένιο:

• Όταν εισπνέεται, το λιμονένιο μείωσε την ένταση του πόνου, τη ναυτία και τον έμετο σε έγκυες γυναίκες.
• Μειωμένη ευαισθησία και εκτεταμένος πόνος των οστών και των μυών σε ποντίκια.

Το βήτα-καρυοφυλλένιο είναι το πιο κοινό τερπενοειδές στα εκχυλίσματα κάνναβης. Το βήτα-καρυοφυλλένιο έχει τη χαρακτηριστική γεύση που δίνει στο μαύρο πιπέρι. Μπορείτε επίσης να το βρείτε σε λυκίσκο, γαρίφαλο και δεντρολίβανο. Ήταν η πρώτη μη κανναβινοειδής ένωση που βρέθηκε να ενεργοποιεί τους υποδοχείς κανναβινοειδών. Δρα αποτελεσματικά στη μείωση της φλεγμονής και του πόνου. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την έκφραση των κυτοκινών και εξασθενεί τη μηχανική αλλοδυνία σε ζωικά μοντέλα νευροπαθητικού πόνου που προκαλείται από νευροπαθητικό πόνο που προκαλείται από την πακλιταξέλη και από διαβητικό νευροπαθητικό άλγος. Το βήτα καρυοφυλλένιο δεσμεύεται στους υποδοχείς CB2 αλλά όχι στους υποδοχείς CB1. Ουσίες που στοχεύουν τους υποδοχείς CB2 έχουν προταθεί ως θεραπείες για τη θεραπεία ή τη διαχείριση του οξέος, χρόνιου φλεγμονώδους και νευροπαθητικού πόνου. Η επιλεκτική ενεργοποίηση του CB2 μπορεί να θεωρηθεί μέρος των αναλγητικών ιδιοτήτων του βήτα-καρυοφυλλένιου. Η επιλεκτική ενεργοποίηση του CB2 μπορεί να θεωρηθεί μια νέα στρατηγική στη θεραπεία του πόνου, χωρίς ψυχοδραστικές παρενέργειες που σχετίζονται με τη διέγερση του CB1. Έτσι, το BCP ως εκλεκτικός ενεργοποιητής CB2 μπορεί να ληφθεί υπόψη ως πιθανό φυσικό αναλγητικό φάρμακο. Επιπλέον, λόγω του γεγονότος ότι ο χρόνιος πόνος είναι συχνά στοιχείο καρκινικής νόσου, η διπλή δράση του BCP, αντικαρκινικού και αναλγητικού, καθώς και η ευεργετική του επίδραση στην αποτελεσματικότητα των κλασικών χημειοθεραπευτικών, είναι ιδιαίτερα πολύτιμη στην ογκολογία. Το βήτα-καρυοφυλλένιο έχει επίσης την ικανότητα να μειώνει τον πόνο, χωρίς να προκαλεί ψυχοδραστικές παρενέργειες, όπως κάνουν άλλοι αγωνιστές CB1, γεγονός που το καθιστά ιδιαίτερα πολύτιμο στη θεραπεία του χρόνιου πόνου.

Το Alpha Humulene είναι επίσης γνωστό ως άλφα καρυοφυλλένιο. Βρίσκεται στον λυκίσκο και είναι αυτό που δίνει στο φυτό την πικρή του γεύση. Το άρωμα του Humulene είναι λεπτό, με γήινους, ξυλώδεις τόνους με λίγη πικάντικη γεύση. Συναντάται σε λυκίσκο, μαύρο πιπέρι, γαρύφαλλο, κάνναβη, δεντρολίβανο, βασιλικό, κανέλα. Το Alpha Humulene έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον φλεγμονώδη πόνο όταν εφαρμόζεται τοπικά.

Το a-Bisabolol, επίσης γνωστό ως άλφα-bisabolol, bisabolol ή levomenol, βρίσκεται πιο συχνά στο χαμομήλι και είναι γνωστό για το φρέσκο λουλουδάτο ή το άρωμα που μοιάζει με μέλι με νότες μπαχαρικών ή εσπεριδοειδών. Ωστόσο, η σύγχρονη έρευνα δείχνει ότι η α-βισαβολόλη έχει πολλά περισσότερα να προσφέρει από το γλυκό της άρωμα. Οι θεραπευτικές ιδιότητες της a-Bisabolol περιλαμβάνουν αντιφλεγμονώδεις, αντιμικροβιακές, αντιβιοτικές, αντιοξειδωτικές, αντικαρκινικές, κατά του άγχους, κατά της κατάθλιψης και αναλγητικές. Από τη θεραπευτική πλευρά, η a-Bisabolol είναι γνωστό ότι ανακουφίζει από τον κοιλιακό πόνο, εμφανίζει ιδιότητες επούλωσης πληγών, λειτουργεί ως αγχολυτικό και έχει αντιβακτηριακές και αντιμικροβιακές ιδιότητες. Ενώ ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως κατανοητός, οι ειδικοί πιστεύουν ότι η άλφα-βισαβολόλη λειτουργεί αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς στο ενδοκανναβινοειδές σύστημα του σώματος. Αυτό το σύστημα εμπλέκεται στη ρύθμιση διαφόρων λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένου του πόνου, της φλεγμονής, της διάθεσης και της όρεξης. Αλληλεπιδρώντας με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα, η άλφα-δισαβολόλη μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της φλεγμονής και του πόνου και στην προώθηση της επούλωσης. Μια μελέτη του 2011 αναφέρει την ικανότητα της Bisabolol να μειώνει τη φλεγμονή και τον πόνο, υποδηλώνοντας ότι η Bisabolol έχει αναλγητικά αποτελέσματα. Μια μελέτη του 2021 διαπίστωσε ότι αυτό το τερπένιο μπορεί να αναστείλει τις οδούς πόνου που σχετίζονται με τη φλεγμονή στα ζώα.

Η γερανιόλη είναι μια γλυκιά οσμή ένωση που βρίσκεται σε προϊόντα όπως το ροδέλαιο. Η γερανιόλη μπορεί να προωθήσει την ανακούφιση από τον πόνο καταπολεμώντας το οξειδωτικό στρες, μια ανισορροπία οξυγόνου στα κύτταρα και τους ιστούς που μπορεί να βλάψει τις λειτουργίες επούλωσης και να στείλει συνεχή σήματα αγωνίας.

Η α-τερπινεόλη εξασθενεί τον νευροπαθητικό πόνο μέσω της καταστολής των μικρογλοιακών κυττάρων και της μείωσης των επιπέδων της φλεγμονώδους κυτοκίνης στο νωτιαίο μυελό των αρουραίων. Μια σημαντική δραστηριότητα που συσχετίζεται με την α-τερπινεόλη είναι η δράση κατά του πόνου. Ένας υποδοχέας πόνου είναι ένας αισθητήριος υποδοχέας που ανταποκρίνεται σε δυνητικά επιβλαβή ερεθίσματα στέλνοντας νευρικά σήματα στον νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο. Το αντι-αλγικό αποτέλεσμα είναι η μείωση της ευαισθησίας στον πόνο που προκαλείται στους νευρώνες όταν οι ενδορφίνες ή μια παρόμοια ουσία που περιέχει όπιο συνδυάζονται με έναν υποδοχέα. Τα αποτελέσματα μιας άλλης μελέτης αποκάλυψε ότι η α-τερπινεόλη έχει τόσο περιφερειακές όσο και κεντρικές αναλγητικές ιδιότητες. Η α-τερπινεόλη παρήγαγε σημαντικά αναλγητικά αποτελέσματα με μείωση στις πρώιμες και όψιμες φάσεις του γλείψιμο των ποδιών και μείωσε το αντανακλαστικό συσπάσεων που προκαλείται από το οξικό οξύ σε ποντικούς. Τα δεδομένα που έχουν συλλεχθεί μέχρι στιγμής παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τις αντι-αλγικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της α-τερπινεόλη που προσελκύουν μεγάλο φαρμακευτικό ενδιαφέρον για την ανάπτυξη νέων κλινικών φαρμάκων που μπορούν να είναι χρήσιμα στη διαχείριση και τον έλεγχο επώδυνης και/ή φλεγμονώδους νόσου.

• Cannabinoids and Pain: New Insights From Old Molecules, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2018.01259/full
• Cannabinoids and Pain: Sites and Mechanisms of Action, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28826543/
• Cannabinoids, the endocannabinoid system, and pain: a review of preclinical studies, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33729211/
• Cannabinoids suppress inflammatory and neuropathic pain by targeting α3 glycine receptors, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3371734/
• Clinicians' Guide to Cannabidiol and Hemp Oils, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31447137/
• Cannabidiol (CBD) as a treatment of acute and chronic back pain: A case series and literature review, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32421842/
• Cannabidiol Is a Potential Therapeutic for the Affective-Motivational Dimension of Incision Pain in Rats, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5478794/
• Antioxidative and Anti-Inflammatory Properties of Cannabidiol, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7023045/
• Patients Tell Us About CBD Use, https://blog.arthritis.org/news/patients-tell-us-cbd-use/
• Attenuation of early phase inflammation by cannabidiol prevents pain and nerve damage in rat osteoarthritis, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5690292/
• Transdermal cannabidiol reduces inflammation and pain-related behaviours in a rat model of arthritis, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4851925/
• Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21749363/
• The Mechanism of Cannabichromene and Cannabidiol Alone Versus in Combination in the Alleviation of Arthritis-Related Inflammation, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37332213/
• Cannabigerol and cannabichromene in Cannabis sativa L, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36654096/
• Cannabichromene is a cannabinoid CB2 receptor agonist, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31368508/
• Molecular Pharmacology of Phytocannabinoids, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28120231/
• Pharmacokinetics of cannabichromene in a medical cannabis product also containing cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabinol: a pilot study, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34664109/
• Anti-inflammatory properties of cannabichromene, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7401911/
• Non-psychoactive cannabinoids modulate the descending pathway of antinociception in anaesthetized rats through several mechanisms of action, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20942863/
• Cannabinoids, inflammation, and fibrosis, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27435265/
• Minor Cannabinoids: Biosynthesis, Molecular Pharmacology and Potential Therapeutic Uses, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34916950/
• Cannabidiol and Cannabigerol, Nonpsychotropic Cannabinoids, as Analgesics that Effectively Manage Bone Fracture Pain and Promote Healing in Mice, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37597163/
• Applications of Cannabinoids in Neuropathic Pain: An Updated Review, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37824417/
• Novel CBG Derivatives Can Reduce Inflammation, Pain and Obesity, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34577072/
• Cannabinol: History, Syntheses, and Biological Profile of the Greatest "Minor" Cannabinoid, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36365350/
• Cannabinoids in the management of difficult to treat pain, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2503660/
• The Origin and Biomedical Relevance of Cannabigerol, https://www.mdpi.com/1422-0067/23/14/7929
• Survey of Patients Employing Cannabigerol-Predominant Cannabis Preparations: Perceived Medical Effects, Adverse Events, and Withdrawal Symptoms, https://www.liebertpub.com/doi/full/10.1089/can.2021.0058
• Analgesic and anti-inflammatory activity of constituents of Cannabis sativa L., https://link.springer.com/article/10.1007/BF00915771?
• Potential Medical Uses of Cannabigerol: A Brief Overview, https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780128007563001150
• Novel CBG Derivatives Can Reduce Inflammation, Pain and Obesity, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8467477/
• Cannabidiol, cannabinol and their combinations act as peripheral analgesics in a rat model of myofascial pain, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31158702/
• Cannabinol: History, Syntheses, and Biological Profile of the Greatest “Minor” Cannabinoid, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9658060/
• Anti-Inflammatory Effects of Minor Cannabinoids CBC, THCV, and CBN in Human Macrophages, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37764262/
• Toxicological Evaluation and Pain Assessment of Four Minor Cannabinoids Following 14-Day Oral Administration in Rats, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37721989/
• Effects of delta9-tetrahydrocannabinol and cannabinol in man, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1221432/
• The cannabinoid system and pain, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28625720/
• Cannabinoids and the endocannabinoid system in fibromyalgia: A review of preclinical and clinical research, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35609718/
• The endocannabinoid system and related lipids as potential targets for the treatment of migraine-related pain, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179780/
• Endocannabinoid system: Role in depression, reward and pain control (Review), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27484193/
• The endocannabinoid system and neuropathic pain, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785153/
• The endocannabinoid system and pain, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19839937/
• Comparative analgesic activity of various naturally occurring cannabinoids in mice and rats, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1170585/
• Medicinal Properties of Cannabinoids, Terpenes, and Flavonoids in Cannabis, and Benefits in Migraine, Headache, and Pain: An Update on Current Evidence and Cannabis Science, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30152161/
• Cannabis Pharmacology: The Usual Suspects and a Few Promising Leads, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28826544/
• Linalool blocks excitability in peripheral nerves and voltage-dependent Na+ current in dissociated dorsal root ganglia neurons, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20655301/
• Linalool modifies the nicotinic receptor-ion channel kinetics at the mouse neuromuscular junction, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10887049/
• Treatment with lavender aromatherapy in the post-anesthesia care unit reduces opioid requirements of morbidly obese patients undergoing laparoscopic adjustable gastric banding, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17894152/
• GABA- and Glycine-Mimetic Responses of Linalool on the Substantia Gelatinosa of the Trigeminal Subnucleus Caudalis in Juvenile Mice: Pain Management through Linalool-Mediated Inhibitory Neurotransmission, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34247560/
• Linalool odor-induced analgesia is triggered by TRPA1-independent pathway in mice, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33902628/
• Myrcene and terpene regulation of TRPV1, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31446830/
• Therapeutic Potential of α- and β-Pinene: A Miracle Gift of Nature, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739596/
• Anti-Inflammatory and Analgesic Properties of the Cannabis Terpene Myrcene in Rat Adjuvant Monoarthritis, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35887239/
• Protective Effects of ( E)-β-Caryophyllene (BCP) in Chronic Inflammation, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33114564/
• β-caryophyllene and β-caryophyllene oxide-natural compounds of anticancer and analgesic properties, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27696789/
• Beta-caryophyllene enhances wound healing through multiple routes, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31841509/
• The CB2 Agonist β-Caryophyllene in Male and Female Rats Exposed to a Model of Persistent Inflammatory Pain, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7461959/
• β-Caryophyllene, a CB2-Receptor-Selective Phytocannabinoid, Suppresses Mechanical Allodynia in a Mouse Model of Antiretroviral-Induced Neuropathic Pain, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6983198/
• Cannabidiol and Beta-Caryophyllene in Combination: A Therapeutic Functional Interaction, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555111/
• Terpenes and derivatives as a new perspective for pain treatment: a patent review, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24387185/
• Cannabis sativa terpenes are cannabimimetic and selectively enhance cannabinoid activity, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859287/
• Cannabis-based medicines and pain: a review of potential synergistic and entourage effects, https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/pmt-2020-0110
• Health Benefits, Pharmacological Effects, Molecular Mechanisms, and Therapeutic Potential of α-Bisabolol, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9002489/
• Pharmacological effects of a complex α-bisabolol/β-cyclodextrin in a mice arthritis model with involvement of IL-1β, IL-6 and MAPK, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332222005315
• Anti-nociceptive and anti-inflammatory activities of (-)-α-bisabolol in rodents, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21870032/
• The terpenes camphene and alpha-bisabolol inhibit inflammatory and neuropathic pain via Cav3.2 T-type calcium channels, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8591808/
• Geraniol promotes functional recovery and attenuates neuropathic pain in rats with spinal cord injury, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28334550/
• Protective effect of geraniol inhibits inflammatory response, oxidative stress and apoptosis in traumatic injury of the spinal cord through modulation of NF-κB and p38 MAPK, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5228434/
• Geraniol Suppresses Oxidative Stress, Inflammation, and Interstitial Collagenase to Protect against Inflammatory Arthritis, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.3c04684
• Abirritation of geraniol on neuropathic pain model rat and possible mechanism, https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-511284
• Geraniol-mediated osteoarthritis improvement by down-regulating PI3K/Akt/NF-κB and MAPK signals: In vivo and in vitro studies, https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1567576920308857
• Analgesic effect of α-terpineol on neuropathic pain induced by chronic constriction injury in rat sciatic nerve: Involvement of spinal microglial cells and inflammatory cytokines, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7043874/
• α-Terpineol reduces cancer pain via modulation of oxidative stress and inhibition of iNOS, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29902764/
• Nanoencapsulated α-terpineol attenuates neuropathic pain induced by chemotherapy through calcium channel modulation, https://link.springer.com/article/10.1007/s00289-022-04161-x
• Evaluation of the terpenes β-caryophyllene, α-terpineol, and γ-terpinene in the mouse chronic constriction injury model of neuropathic pain: possible cannabinoid receptor involvement, https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-021-06031-2
• α-Terpineol reduces nociceptive behavior in mice, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21385090/
• α-terpineol reduces mechanical hypernociception and inflammatory response, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22380944/